你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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3 X& S$ i$ n  b$ O% v6 E等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
& l2 f! P+ L$ V& ?作曲：阿郎(张国平)
3 n# P0 R$ q& x$ J演唱：阿郎(张国平)
- r2 F; p9 F7 A4 |: u( x& v
当天空的一切呈现
5 x( f  c" }- x0 X4 z/ R3 W- g我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
. C9 d9 J) |8 O7 _# Z只为了能够再见你一面

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
! R  h- @8 q  C3 m! C- a3 [+ O谁知你这回头一望
6 l, G) c; i& u" }% {% x- ^却让我从此苦等千年
6 C" `" b$ j7 P5 v! c: L: H9 G. ?; e
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
) W# F  ]) u" Z2 P; S为了你我失去自由
" k6 T2 j7 J8 r5 i! Z% V6 a却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
# J  k2 v! |6 o% O7 o& d! P那快乐往事却化作泪水绵绵
- h0 u9 s/ [2 H. I8 `情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

* X; m. P6 N" x我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
2 w! X5 N, y& G7 V你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言

心不变

就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
! f1 v: E% I' j$ q谁知你这回头一望
. M) I) w/ L& V9 A9 B却让我从此苦等千年
! x- H, Y: A! W! [
这以后我四处奔走
1 R! z: Z# [! X想知道上天的成全我们的要求
1 ?: f$ P2 M: E& K# A0 |+ p7 c为了你我失去自由
! r6 ]$ h& m8 b/ h4 S2 |: `: [却依然站在天界戒备森严的门口
" Q1 f4 Y& \5 s4 \2 I7 X6 s; S( h
' B8 s6 n) n! i# G0 q5 a3 P# l我睁开眼 我望着天
7 J  B. q2 Q: f- N6 C那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
8 {1 r2 [  D" X让红尘留住永不落的缠绵
我在想念 心已累倦
. ?: U* ~3 k, Y, ~却执意坚守痴心的最后防线
$ B- \3 b2 L) I3 Z9 I/ E你的容颜 跌落心间
+ e/ o5 N* D) q还死死抱着忠贞无悔的诺言
3 C1 u+ e1 J" F$ I8 D
等千年
- q+ K/ {  A* ^( C! m
我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
) ?: I  R: n: W9 U4 a8 a" T让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
7 ]2 Q3 x8 _+ l) }- \  s. a跌落心间 你的容颜
; @" d: w$ b$ I/ I还死死抱着忠贞无悔的诺言

等千年
( \. h0 v( f+ ?4 @0 H
7 y2 a6 n; u0 V5 C# h2 j啊.啊.啊.啊.等千年
3 S- q6 K) n* P* S5 H        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
1 W* e- a4 d( _/ P. ?+ F' f治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
. j- Z7 U3 c% Y, M% ]. I    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
8 H8 t7 T  a- ^; c7 m7 D8 k( f) A    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

0 n$ b8 k0 N9 {8 @$ e$ X- x    临床前研究的安全资料：
+ C# Q1 M# d9 Q( y9 C, V' R& q    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

' k8 J" z6 Y5 a$ G- m- P2 K' L    临床研究的安全资料：
; @: T7 F" c: ]$ C  E    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
/ k' S* `; O* S- l' N! L    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
3 y* ]# \: V" ?! w9 q9 I    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
/ [" i1 N2 j5 c6 ~6 V0 y( N% Z0 C: ]& u    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
! E4 p" `& C8 g2 p    1. 停药后加重
* o+ S4 C, n/ f  A5 F5 O. T- A! ^    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
0 c8 a) y2 [3 n: U" W3 G- Q4 j    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

8 a4 B- c" J$ W5 E2 z) H    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
0 U! b2 ]+ p! q' g: \! k! Z    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
+ ?9 ^$ Y/ I7 b5 z, d转自肝宝宝乙肝社区】