你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
* y1 U( c/ P8 Z/ \3 b" U; |作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
演唱：阿郎(张国平)
4 P8 v! X# [, L+ w6 F, K
' H+ J+ q- D5 x; Q4 h- t4 I. ]当天空的一切呈现
我费尽周折来到了天边
却迟迟不情愿离去
只为了能够再见你一面

, d5 A4 j  v  z; B' m9 b9 {  ^就在你闪过的瞬间
( R$ e  H% n- E# \% n1 y7 y  d3 g. J我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
, W; m5 d* \  `7 G/ W" v& I" a却让我从此苦等千年
5 N# m8 e1 T+ G0 J# ]2 v6 b3 ]# N
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
7 n" w8 U. E% j; _4 H6 U1 O8 H为了你我失去自由
: R* J! t: a( L0 v$ R, e却依然站在天界戒备森严的门口
# b7 a) R/ G0 I% d$ ^0 W& P
' v" F# B2 [) a5 s( q0 Z% @8 L我睁开眼 我望着天
  c: I" ?- O2 O% i  b那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
: x7 F: w; x+ r; ^# ~
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
! Z2 A7 r9 N7 u1 T0 K5 Z, \
心不变
3 C; O; ~1 F; d
1 D8 n2 M5 C0 @2 K# r) L$ C/ U2 v就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
; ?( P3 ?3 B+ w  p% S( \( E谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
2 E1 ]& D9 w( X
这以后我四处奔走
. D3 a5 i, r8 Y* I3 {想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
却依然站在天界戒备森严的门口

我睁开眼 我望着天
8 O4 t1 q2 D$ y那快乐往事却化作泪水涟涟
情殇无边 谁欲可怜
2 Z# T  |- F) B6 V& g; l让红尘留住永不落的缠绵
2 z, r6 N6 Q1 C9 F! X5 T我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
' W2 {% {7 q. _, P* q5 `你的容颜 跌落心间
, h  U7 m. b! C  A- M8 z& f, g4 a还死死抱着忠贞无悔的诺言
3 r2 x/ E% Y6 t) x6 h9 K
等千年
4 F6 v6 ?# S1 o# |7 B
我睁开眼 我望着天
% s) a- k* E' \6 J# w那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
! T/ w5 N# r# }; m# O2 L; [
我在想念 心已累倦
% t0 D, E1 u  e( V  I4 X却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
8 E" ~/ z5 v2 U4 `% P还死死抱着忠贞无悔的诺言
, ~3 o# T: @# J( P4 f; |- K
$ d  o/ Q: X2 q% x* _等千年
) ?9 q4 a5 d& j! M  i' j
啊.啊.啊.啊.等千年
        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
5 H* i. J; w5 r( R+ B. f$ O9 g( g    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
; }5 K0 N) y" Y9 P5 p0 n+ @0 F* n    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。
8 d" e; m! j1 D# h; @0 [
    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
. t! a. s# {* m; m    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。

    临床研究的安全资料：
    1. 对肾功能影响
    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
9 x3 I2 q- b; v/ d3 w0 I/ w7 k+ g    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
' i% _- D& ?  U    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
: D2 j$ w; t& S
6 z: N) t4 W5 V    临床应用中的安全性
6 y" }3 z, ]/ d: L    1. 停药后加重
7 t1 [# |8 ?0 u    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
& s, s( }" X- k( \$ x# P    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
! M* F5 l# e8 s* i    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
6 K, i9 [" @, o# O) K    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
2 J5 F9 e: j9 i& b1 Q$ k$ L: B    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。

【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
5 Z# T$ @& g% h/ X转自肝宝宝乙肝社区】