你这回眸一望，从此让我苦《等千年》

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等千年 阿郎
作词：阿郎(张国平)
作曲：阿郎(张国平)
2 H. T) R1 l- l* ?0 V4 h) [% a演唱：阿郎(张国平)

当天空的一切呈现
9 _' t( h" r* R# a( w8 o6 G7 u我费尽周折来到了天边
3 ]% _5 `2 k4 b却迟迟不情愿离去
3 U6 K9 |; K. I0 D: q+ L5 u9 F只为了能够再见你一面
5 ]$ c; }9 U+ A* b/ e- a
8 x& \+ R, n( L2 W# E就在你闪过的瞬间
; A* E. u# P# j我的泪水竟划破了脸
9 s" B& r! r; [/ W+ s) F谁知你这回头一望
却让我从此苦等千年
. v# P5 V9 v0 @' D& l
这以后我四处奔走
想知道上天的成全我们的要求
为了你我失去自由
4 K, A3 \- E; c) Y% K" w却依然站在天界戒备森严的门口
6 ]7 c( H. Z7 g( z1 A
* y1 v5 o1 i' U我睁开眼 我望着天
8 f. b. ~3 y8 h那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵

我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
9 L* w2 u; U1 v9 E! L9 E  J$ Y$ d你的容颜 跌落心间
* F$ |. d3 Q: A" g+ B' A还死死抱着忠贞无悔的诺言
" |1 z0 L, s  r5 g; K) y
- w/ E. c5 h4 t( J  l心不变

7 q1 N# ]  L: P: m就在你闪过的瞬间
我的泪水竟划破了脸
谁知你这回头一望
" o$ l) E, R. G1 G2 E4 e4 n3 g3 b却让我从此苦等千年
8 \0 J1 E* K2 \, D7 z! {- h' d
这以后我四处奔走
2 M& z* Q, |* W8 w  r# p* C想知道上天的成全我们的要求
& T! Y; r- K! Z+ ]1 g' w+ S/ {为了你我失去自由
1 D# v- N$ ?$ k) n/ [3 o$ P, H3 X却依然站在天界戒备森严的门口

- J! d8 ^1 w! I1 F* t我睁开眼 我望着天
; `( E# L" g2 x" w那快乐往事却化作泪水涟涟
" _' f& H# ^5 o  z! _: t$ R情殇无边 谁欲可怜
让红尘留住永不落的缠绵
  L6 ]3 F% R; H: O, P3 A6 E我在想念 心已累倦
5 ^' G$ e2 l2 c, o3 z却执意坚守痴心的最后防线
你的容颜 跌落心间
还死死抱着忠贞无悔的诺言
5 I; A# H( Z7 ]. e- W& m% Z: a
等千年

( l2 g7 E6 s/ f8 }+ Y我睁开眼 我望着天
那快乐往事却化作泪水绵绵
情殇无边 谁欲可怜
0 F9 P/ w) a1 E让红尘留住永不落的缠绵
, x+ H6 l6 z# O) h) n1 m
我在想念 心已累倦
却执意坚守痴心的最后防线
跌落心间 你的容颜
还死死抱着忠贞无悔的诺言
. t$ F: V8 S+ _! |; D
等千年

啊.啊.啊.啊.等千年
$ t" L/ @4 e0 T, S        （禾纳）

lmno313

我国慢性乙肝患者超过3000万人，如果不得到及时有效治疗，可进展为肝硬化、肝癌，严重影响患者生活质量，甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前，核苷(酸)类似物研发的进展较快，国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。
# t1 [4 o' @: h8 ^" E2 f由于慢乙肝治疗具有长期性，因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制：
$ |) J: ]2 g" M2 @& I& ]    1. 拉米夫定能使DNA链合成中止，每日剂量100 mg。
    2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用，每日剂量10 mg。
    3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成，每日剂量0.5~1 mg。
    4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制，每日剂量600 mg。

. r+ F9 s6 o+ g/ L  w9 l# v# c    临床前研究的安全资料：
    上述4种药物均可通过胎盘，并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害)，只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
8 {  Q# z% E2 t  d9 t" v    核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关，当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
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    临床研究的安全资料：
3 O* i# ~$ v8 T5 g    1. 对肾功能影响
5 l: A5 C" y) `$ i' u; z. n    本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者，长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
    2. 对肌酸激酶(CK)影响
    核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象，拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
/ z' b  C( n' F7 ]! r    CK升高可有多种原因，包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状，不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
    若发现CK升高，应首先分析升高原因，注意休息和避免较重的体力劳动，避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测，如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病，但在停药后可恢复正常。
+ y' |3 {- g, @6 j2 s) x' B$ f9 t    3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
    核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时，可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大，并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。

    临床应用中的安全性
    1. 停药后加重
    临床应用核苷(酸)类似物时，过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重，甚至出现重型肝炎而导致死亡。
$ P! ?- q$ z% O+ x: E    2. 病毒变异和耐药
    长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异，如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异；应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异；应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高，生化反弹，病情可能因此加重。   

    小结
/ y8 y4 E) k" D8 ~' e    4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点，留意可能与药物相关的不良反应，及时处理。
9 i! ?( w- ?; o5 T    对特殊人群如肾功能不全患者，应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间；对于妊娠妇女，应评估利益和风险，慎重处理。
; I/ u$ }( l- M$ K    当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险，二者联用时应关注患者临床表现，一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
" A( B2 H3 u! g- w0 S0 {: |    临床前研究发现，恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象，因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时，要求其进行上市后大规模、长期的临床观察，以进一步确认其长期用药安全性。
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5 F9 Z! K+ I0 T- F/ v【节选自：中国医学论坛报  北京大学第一医院  于岩岩
2 O* U$ g* [* Z6 u& @, B! l转自肝宝宝乙肝社区】