当泪流干的时候 张津涤
当泪流干的时候 张津涤《当泪流干的时候》(故事)
文:小米
男孩和女孩初恋的时候﹐一同路过的梧桐,一起唱过的歌谣,一起埋下的爱情种子。
男孩爱喝易拉罐的碳酸饮料,女孩总说喝那个对身体不好,有一天男孩又拿了一罐饮料来到女孩身边,女孩刚要生气,男孩拉起易拉环,带在了女孩的手上,并对女孩说:从今后你就是我的唯一。
那时候﹐男孩和女孩分分秒秒都在感受着恋爱的甜蜜和幸福。
后来女孩渐渐疏远了男孩。女孩结婚了﹐去了法国﹐去了无数次出现在女孩梦中的巴黎。女孩和男孩分手的时候﹐对男孩说﹐我们都必须面对现实﹐婚姻对女人来说是第二次投胎﹐我必须抓牢一切机会﹐你太穷﹐我难以想象我们结合在一起的日子……
男孩在女孩去了法国后﹐每天在悲伤中度过,不断的创作,写了很多的歌曲,终于有一天被一家很有实力唱片公司看中﹐包装,制作,发行了自己的唱片。
他那透明的音质,就像一潭清水,歌曲中透露出一股淡蓝色的哀愁,深深的打动了无数的人,成了知名的歌星﹐可是他心里还是念念不忘女孩。
有一天下着雨﹐男孩从车里看到一对老人在前面慢慢地走。男孩认出那是女孩的父母﹐于是男孩决定跟着他们。他要让他们看看自己不但有了钱,还出了名。男孩一路开慢车跟着他们。雨不停地下着﹐尽管这对老人打着伞﹐但还是被斜雨淋湿了。到了目的地﹐男孩呆了﹐这是墓地。他看到了女孩﹐墓碑的瓷像中女孩正对着他甜甜地笑。而小小的墓上﹐细细的铁丝挂着他送她的易拉环戒指﹐在细雨中显得如此孤单。
女孩的父母告诉男孩﹐女孩没有去巴黎﹐女孩患的是癌症﹐去了天堂。女孩最爱听男孩唱歌﹐知道他一定可以成为歌星﹐所以女孩才做出这样的举动。她了解男孩﹐也深深的爱着他,坚信他一定会成功。女孩说如果有一天男孩到墓地看她﹐一定要为她唱自己歌曲,雨还在下﹐不知道是雨水还是泪水男孩隐约中又看到了女孩纯真的笑脸。
这时从远处的车里传来男孩的新歌,歌声飘荡在空中,在天国的女孩一定可以听的到吧
当泪流干的时候
词:小米
曲:张津涤
演唱:张津涤
当我在爱你的时候
泪水总在静静的流
当泪流干的时候
我又一次被孤单占有
爱会慢慢被时间赶走
身体变成了石头
当我在想你的时候
幸福就像海市蜃楼
当泪流干的时候
你仿佛就在我的身后
爱会慢慢陪着时间游走
孤单会与寂寞牵手
当泪流干的时候
只能转身大步往前走
爱会慢慢看透找到出口
微笑总在泪水之后
爱选择了出走
当泪流干的时候 张津涤 mp3地址:
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恩替卡韦,拉米夫定,替比夫定如何降低乙肝死亡率?
我国慢性乙肝患者超过3000万人,如果不得到及时有效治疗,可进展为肝硬化、肝癌,严重影响患者生活质量,甚至导致死亡。抗病毒治疗是慢乙肝治疗的关键。目前,核苷(酸)类似物研发的进展较快,国家药监局已批准拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定用于治疗慢乙肝。由于慢乙肝治疗具有长期性,因此需要更多关注药物安全性。正确选择药物以便更好发挥疗效和最大程度减少不良反应。
治疗慢乙肝的核苷(酸)类似物作用机制:
1. 拉米夫定能使DNA链合成中止,每日剂量100 mg。
2. 阿德福韦酯能抑制HBV DNA多聚酶作用,每日剂量10 mg。
3. 恩替卡韦能抑制HBV DNA正链合成,每日剂量0.5~1 mg。
4. 替比夫定能抑制HBV DNA聚合酶活性从而抑制HBV复制,每日剂量600 mg。
临床前研究的安全资料:
上述4种药物均可通过胎盘,并可通过哺乳动物的乳汁分泌。美国FDA药物妊娠分级由高到低分为A、B、C、D和X 5级。拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦均属于妊娠C级(动物研究显示对胎仔有危害),只有替比夫定属于B级(动物研究未发现对胎仔有危害)。
核苷(酸)类似物主要经肾脏排泄。阿德福韦酯的肾毒性与剂量相关,当达到人治疗剂量的3~10倍时可引起肾毒性。
临床研究的安全资料:
1. 对肾功能影响
本身存在肾功能不全危险因素或有基础肾功能不全的患者,长期使用阿德福韦酯可能引起肾毒性。
2. 对肌酸激酶(CK)影响
核苷(酸)类似物在治疗慢乙肝中会出现CK升高现象,拉米夫定、阿德福韦酯和替比夫定都有CK升高的报道。恩替卡韦的临床研究没有关于CK的数据发表。
CK升高可有多种原因,包括生理因素(过量运动)、病理因素(HBV感染、炎症性肌病、肌肉手术或损伤)、药物因素(他汀类药物)等。核苷(酸)类似物引起的大部分CK升高多无伴随症状,不需停药即可自行恢复。极少患者因CK升高而中断或中止治疗。
若发现CK升高,应首先分析升高原因,注意休息和避免较重的体力劳动,避免使用其他可影响CK的药物。密切随访和监测,如果怀疑发生肌病应停药。极少数CK升高者被诊断为肌病,但在停药后可恢复正常。
3. 乳酸性酸中毒和重度脂肪性肝肿大
核苷(酸)类似物与其他抗逆转录病毒药物联合使用治疗艾滋病时,可出现乳酸性酸中毒和脂肪性肝肿大,并有致死性病例报告。单用核苷(酸)类似物治疗慢乙肝时罕见。
临床应用中的安全性
1. 停药后加重
临床应用核苷(酸)类似物时,过早停药面临的最大安全性问题是病毒反弹所致原有疾病加重,甚至出现重型肝炎而导致死亡。
2. 病毒变异和耐药
长期应用核苷(酸)类似物可出现与药物相关的耐药变异,如应用拉米夫定后出现M204I/V、A180V变异;在此基础上应用恩替卡韦可出现S202I、 M250V、V173L和A184G等位点的变异;应用阿德福韦酯可出现N236T、A181V变异;应用替比夫定可出现M204I变异。变异后HBV DNA载量升高,生化反弹,病情可能因此加重。
小结
4种核苷(酸)类似物都具有较好的安全性。但临床医师在选择治疗药物时应注意不同药物的特点,留意可能与药物相关的不良反应,及时处理。
对特殊人群如肾功能不全患者,应根据肌酐清除率调整药物剂量或给药间隔时间;对于妊娠妇女,应评估利益和风险,慎重处理。
当核苷(酸)类似物需要与其他药物联合应用时须注意药物间相互作用。联用聚乙二醇干扰素和替比夫定会增加周围神经病变风险,二者联用时应关注患者临床表现,一旦发生应及时调整治疗方案。但单用干扰素、拉米夫定、恩替卡韦和替比夫定时周围神经病均不常见。与药物相关的周围神经病变及时停药后多可恢复。
临床前研究发现,恩替卡韦有增加肿瘤发生的现象,因此美国FDA在批复恩替卡韦新药申请时,要求其进行上市后大规模、长期的临床观察,以进一步确认其长期用药安全性。
【节选自:中国医学论坛报北京大学第一医院于岩岩
转自肝宝宝乙肝社区】
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